Apabila seekor nyamuk yang membawa virus denggi menggigit seseorang, virus itu memasuki kulit bersama dengan air liur nyamuk. Ia mengikat dan memasuki sel darah putih, dan membiak di dalam sel semasa mereka bergerak ke seluruh badan. Sel-sel darah putih bertindak balas dengan menghasilkan beberapa protein isyarat, seperti sitokin dan interferon, yang bertanggungjawab untuk banyak gejala, seperti demam, gejala seperti selesema, dan kesakitan yang teruk. Dalam jangkitan yang teruk, pengeluaran virus di dalam badan meningkat dengan banyak, dan banyak lagi organ (seperti hati dan sumsum tulang) akan terjejas. Cecair dari aliran darah bocor melalui dinding saluran darah kecil ke rongga badan kerana kebolehtelapan kapilari. Akibatnya, kurang darah beredar dalam saluran darah, dan tekanan darah menjadi sangat rendah sehingga tidak dapat membekalkan darah yang cukup ke organ vital. Tambahan pula, disfungsi sumsum tulang akibat jangkitan sel stroma menyebabkan pengurangan bilangan platelet, yang diperlukan untuk pembekuan darah yang berkesan; ini meningkatkan risiko pendarahan, komplikasi utama demam denggi yang lain.[46]

Replikasi virus

Sebaik sahaja masuk ke dalam kulit, virus denggi terikat pada sel Langerhans (populasi sel dendritik di kulit yang mengenal pasti patogen).[46] Virus memasuki sel melalui pengikatan antara protein virus dan protein membran pada sel Langerhans, khususnya, lektin jenis C yang disebut DC-SIGN, reseptor mannose dan CLEC5A.[30] DC-SIGN, reseptor tidak khusus untuk bahan asing pada sel dendritik, nampaknya menjadi titik masuk utama.[33] Sel dendritik bergerak ke nodus limfa terdekat. Sementara itu, genom virus diterjemahkan dalam vesikel yang terikat pada membran pada retikulum endoplasma sel, di mana alat sintesis protein sel menghasilkan protein virus baru yang mereplikasi RNA virus dan mula membentuk zarah virus. Zarah virus yang belum matang diangkut ke jasad Golgi, bahagian sel iaitu lokasi sebilangan protein menerima rantai karbohidrat yang diperlukan (glikoprotein). Virus baru yang sudah dewasa dikeluarkan oleh eksositosis. Mereka kemudian dapat memasuki sel darah putih lain, seperti monosit dan makrofag.

Reaksi awal sel yang dijangkiti adalah penghasilan interferon, sebuah sitokin yang meningkatkan banyak pertahanan terhadap jangkitan virus melalui sistem imun semula jadi dengan menambah pengeluaran sekumpulan besar protein yang diantarakan oleh laluan JAK-STAT. Beberapa serotip virus denggi nampaknya mempunyai mekanisme untuk memperlambat proses ini. Interferon juga mengaktifkan sistem imun adaptif, yang membawa kepada penghasilan antibodi terhadap virus serta sel T yang secara langsung menyerang sel yang dijangkiti virus.[30] Pelbagai antibodi dihasilkan; ada yang terikat erat dengan protein virus dan menyasarkan untuk fagositosis (pengingesan oleh sel khusus dan pemusnahan), tetapi ada yang mengikat virus dengan kurang baik dan muncul sebagai gantinya untuk menyebarkan virus ke bahagian fagosit apabila ia tidak dimusnahkan tetapi dapat mereplikasi lebih lanjut.

Denggi teruk

Dalam peningkatan kebergantungan-antibodi (ADE), antibodi mengikat kedua-dua zarah virus dan reseptor Fc gama yang diterbitkan pada sel imun, meningkatkan kemungkinan virus akan menjangkiti sel-sel tersebut.

Tidak sepenuhnya jelas mengapa jangkitan sekunder dengan strain virus denggi yang berlainan menjadikan orang berisiko menghidap demam denggi dan sindrom kejutan denggi. Hipotesis yang paling banyak diterima adalah peningkatan kebergantungan-antibodi (ADE). Mekanisme tepat di sebalik ADE tidak jelas. Ia mungkin disebabkan oleh pengikatan antibodi yang tidak dineutralkan dan penyebaran salah ke dalam sel darah putih yang telah menginges virus itu untuk dimusnahkan.[30][33] Terdapat keraguan bahawa ADE bukan satu-satunya mekanisme yang mendasari komplikasi yang berkaitan dengan denggi yang teruk,[20][31] dan pelbagai kajian telah menyiratkan peranan untuk sel T dan faktor pelarut seperti sitokin dan sistem pelengkap.[46]

Penyakit yang teruk ditandai dengan masalah kebolehtelapan kapilari (peruntukan bendalir dan protein yang biasanya terkandung dalam darah untuk dilalui) dan pembekuan darah yang tidak teratur.[24][25] Perubahan ini muncul bersama-sama dengan keadaan glikokaliks endotel yang tidak teratur, yang bertindak sebagai penapis molekul komponen darah. Kapilari bocor (dan fasa kritikal) dianggap disebabkan oleh tindak balas sistem imun. Proses lain yang mungkin berkaitan termasuk sel yang dijangkiti yang menjadi nekrotik-yang mempengaruhi pembekuan dan fibrinolisis (sistem pembekuan darah dan degradasi pembekuan yang berlawanan) - dan platelet rendah dalam darah, juga merupakan faktor pembekuan normal.[46]